Décadas desde que se canceló su exitosa serie de televisión, Chip ha sucumbido a una vida doméstica suburbana como vendedor de seguros. Mientras tanto, Dale se sometió a una cirugía CGI y trabaja en el circuito de convenciones de nostalgia, desesperado por revivir sus días de gloria. Cuando un antiguo compañero de reparto desaparece misteriosamente, Chip y Dale deben reparar su amistad rota y enfrentarse una vez más a sus personajes de detectives de los Rescue Rangers para salvar la vida de su amigo.